癌症範例的進化
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癌症範例的進化

By Jason Fung, M.D.

作者:馮醫生(Jason Fung, MD),《紐約時報》暢銷書作者,《紐約時報》暢銷書作者,《癌症密碼》(Harper Wave,2020年11月10日發行)探討了理解癌症範例的新進展。

翻譯: 葉世明(Simon Ip)

癌症是美國第二大死亡原因,也許是醫學上最大的遺留之謎。醫學研究已經揭示了導致細菌感染,動脈粥樣硬化,心髒病和中風等遺傳疾病(例如鐮狀細胞性貧血和囊性纖維化)的微生物,是導致世界上大多數疾病的根本原因。但是對於如此常見的疾病,我們根本不知道最重要的問題的答案 – 什麼是癌症?為什麼會發展?我們的理解發生了許多根本性的變化,最近十年來。

古希臘醫生希波克拉底(Hippocrates)通常被稱為現代醫學之父,使用 karkinos 來命名我們的永恆敵人,意思是螃蟹。這種令人驚訝的機敏描述強調了癌症治療的難度,以及其在人體周圍爬行或轉移的傾向。古希臘人認為,所有疾病都是由於四種幽默的失衡所致:血液,痰,黃膽和黑膽。炎性疾病是由過多的血液引起的。黃疸是由過多的黃色膽汁引起的,癌症是由過多的黑膽汁引起的。旨在去除多餘黑膽的治療方法,包括那些老舊但好吃的東西–放血,淨化和瀉藥。但是,請盡可能嘗試,實際上沒有人可以找到任何黑膽汁。

到1700年代,體液學理論已被淋巴理論所取代,後者將癌症歸因於停滯的淋巴液的發酵和變性。這個理論正確地集中於這樣一個事實,即癌症最初是源於我們自己的,以某種方式變得變態的組織。到1800年代中期,顯微鏡通過專注於組成我們組織的細胞而實現了理解癌症的又一次重大飛躍,觀察到這些細胞生長旺盛且不受控制。這形成了第一個理解癌症的現代範式的基礎,癌症是一種過度細胞生長的疾病。

正常的成年器官,例如肺,直到小卵石大小時,才會隨著時間的推移而持續增長。正常的肺細胞也不會四處走動,前往市中心與肝臟聊天。然而,在肺癌中,一小部分流氓細胞會增殖,並且不會停止生長或移動,直到您殺死了癌症或殺死了您。

這種作為細胞過度生長疾病的癌症範例提出了對那些討厭的癌細胞的合理解決方案。殺死它們。在這種範式下,我們開發了大規模細胞破壞的武器 – 切割(手術),燃燒(放射)和毒藥(化學療法)。醫生校準並結合了這些無區別的殺死細胞的方法,以在殺死患者之前將其殺死。如果他們很幸運。這是癌症治療學上令人印象深刻的進步,仍然是當今許多治療方法的基礎。但是,第一個範例的這些模式最終在1970年代中期達到了極限,因為它沒有回答更深層次的問題,即那些癌細胞為何過度生長。

正常細胞向癌細胞的轉化並不是一個完全隨機的過程。增加致癌風險的物質稱為致癌物。最早鑑定出的物質是煙灰(引起陰囊癌),但是從那以後,煙草煙霧,電離輻射,石棉以及某些病毒和細菌都被鑑定為致癌物。找到所有這些不同的致癌物之間的聯繫,可以為導致癌症的原因提供解決方案。

20世紀末的基因革命提供了答案,導致對癌症有了新的認識。基因包含細胞生長或停止生長的必要指令,這些基因的突變可能會命令細胞過度生長。所有致癌物均會造成基因損傷,並且偶然地,對關鍵生長基因的破壞可能導致癌症。到1990年代,針對潛在的特定遺傳缺陷的首批新治療方法超出了我們的想像。找到每種不同類型癌症的特定遺傳缺陷並開發出糾正它的藥物或抗體似乎很簡單。諸如人類基因組計劃和癌症基因組圖譜之類的具有數十億美元預算的跨國研究工作都在努力地尋找這些基因突變。他們找到了嗎?是的,你可以這麼說。到2018年,已識別出各種癌症中近600萬種變異

變化令人迷惑。有些癌症具有數百種突變,而另一些則完全沒有。具有相似癌症的不同患者俱有不同的突變。即使在同一位患者中,從不同部位採集的癌症也有不同的突變。尋找藥物來對抗所有這些突變顯然是不可能的。隨著任務的艱鉅性到來,癌症治療的進展減慢了。癌症的新遺傳學模式始於廣闊的前景,但尚未實現。這個假設再一次未能回答為什麼的問題。基因突變導致細胞生長過多。但是為什麼這些細胞發生突變?

近來,出現了新的令人著迷的癌症概念。癌症是通過基因突變發展而來的,但是這些突變不是隨機的。生物宇宙中只有一種力量足以將數百種基因突變協調為一種定義癌症的連貫行為。

進化。

癌症是一種進化性疾病。但是,癌症不是以“前進”方式而是“後退”方式進化。癌細胞比正常細胞更原始。癌細胞的專業性較差。癌細胞分化程度較低。確實,這些是病理學家用來描述癌細胞外觀的術語。經常用來描述癌細胞的醫學術語“失語症”源於希臘詞根“倒”和“形成”。癌症不是某種隨機的基因突變,而是有針對性地向進化早期狀態轉變。癌症行為已經深深地埋藏在所有細胞中,癌症正沿著這種指導路線回到其進化起源,即單細胞生物。為什麼?

一些研究人員推測,這種細胞逆轉是針對慢性損傷的生存反應。持久性,亞致死性毒素(例如煙草煙霧或電離輻射)施加自然選擇壓力,有利於更簡單,更堅硬的早期細胞,該細胞具有更多的生存特徵,但同時也表現出使癌症獨特的特徵-過度生長,易患癌症四處走動(中繼)及其永生。

這就解釋了癌症行為的種子如何存在於多細胞生物的所有細胞中,從人類到狗再到大鼠再到簡單的生命形式,如微觀水蛇。通過追踪人類起源及多細胞生命邊緣的癌症起源的奧秘,這種作為進化疾病的癌症範例具有許多深遠的意義,並回答了許多癌症悖論。癌症如何從體內任何細胞發展而來?癌症實際上如何影響地球上的每一種多細胞生命形式?為什麼癌症如此常見?

但是即使沒有最合適的土壤,即使是最堅硬的種子也無法生長。在營養和生長過度的情況下(例如肥胖症和2型糖尿病),癌症是一個熱情的乘客。重塑我們對癌症作為進化性疾病的看法意味著我們可以將進化生物學的整個領域應用於“癌症問題”並開始重新控制影響其增長的那些因素。癌症的種子可能存在於我們所有的細胞中,但這並不意味著我們與所有疾病皇帝都有預定的約會日期。我們擁有改變這種種子種植土壤的能力,因此可以改變我們的腫瘤命運。在我的書《癌症代碼》中閱讀更多內容


Jason Fung, M.D.
By Jason Fung, M.D.

Jason Fung, M.D., is a Toronto-based nephrologist (kidney specialist) and a world leading expert in intermittent fasting and low-carb diets.

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